Современный Донской район Москвы в годы Великой Отечественной войны был частью двух других районов города. Нынешнее деление Москвы на административные округа и районы было введено только в 1995 году, поэтому границы района в то время имели иное очертание, а его территория входила в состав Ленинского и Москворецкого районов.  Западная часть современного Донского района входила в состав Ленинского района, а восточная – в состав Москворецкого. Донской монастырь служил важной точкой на карте района. Во время войны монастырь использовался для хозяйственных нужд — как склад, а также как укрепленный пункт.

На территории района работало большое количество предприятий. Хлопчатобумажная фабрика имени М.В. Фрунзе (Варшавское шоссе, 9).

Во время Великой Отечественной войны фабрика выпускала ткани для Красной Армии, 400 ее работников ушли на фронт, 165 — в народное ополчение, на строительстве оборонительных сооружений было занято 600 человек. На территории фабрики в 1967 году был сооружен памятник погибшим в Великую Отечественную войну. И. М. Зайкину и Н. И. Сидорову присво­ено звание Героя Советского Союза.

«Красный пролетарий», станкостроительный завод имени А. И. Ефремова (Малая Калужская улица, 15).

Завод возглавлял одноименное Московское станкостроительное объедине­ние и выпускал универсальные токарно-винторезные и специальные станки. Основан в 1857 году Обществом механических заводов братьев Бромлей. С 1935 года завод специализировался на выпуске станков. В 1941-1945 годы, кроме станков, завод производил продукцию для фронта, хотя часть завода и была эвакуирована в Челя­бинск. 1850 рабочих и служащих ушли на фронт, более 500 человек погибли. На территории завода установлен обелиск погибшим в Великую Отечественную войну (1965, скульптор А. М. Ненашева, архитектор Н. В. Донских).

Станкостроительный завод имени Серго Орджоникидзе (улица Орджоникидзе, 11).

Завод был основан в 1932 году и выпускал автоматические линии, агрегатные и специальные станки. В 1941-1945 годы на заводе выпускались затворы к автоматам, минометы, детали к гвардейским миноме­там «Катюшам» и прочая военная продукция. Из работ­ников завода была создана рота ополченцев (около 170 человек). За боевые подвиги особо отличившимся рабо­чим завода присвоено звание Героев Советского Союза. На территории завода установлена стела в память ра­ботников завода, погибших в Великую Отечественную войну (1963, архитектор Н. В. Донских, скульптор А. В. Рыбкин).

Фабрика им М.И. Калинина в г. Москве (Варшавское шоссе, д.25А).

В октябре 1941 года фабрика была остановлена, работники участвовали в строительстве оборо­нительных укреплений под Москвой. С декабря 1941 года фабрика, кроме выпуска основной продукции, ремонти­ровала танки, изготовляла боеголовки к гвардейским минометам «Катюшам» и прочую военную продукцию. На фронт ушли 344 рабочих, 117 из них погибли. На территории фабрики в 1975 году установлен мемориал погиб­шим в Великую Отечественную войну.

Второй государственный подшипниковый завод (ГПЗ-2), (Ул. Шаболовка, д.31, с.23).

Завод выпускал около 4 миллионов подшипников в год. За успешное выполнение заданий по производству подшипников и другой продукции для фронта (прежде всего, гильз реактивных снарядов гвардейских минометов — «Катюш»), несмотря на потерю нескольких месяцев при эвакуации в г. Томск и возврате в Москву, завод 23 января 1943 г. был награжден орденом Трудового Красного Знамени. Долгие годы символ ордена украшал главный корпус со стороны Шаболовки. В 2011 завод окончательно свернул производство, цеха перестраиваются под бизнес-центр. Во внутреннем дворе бывшего Государственного подшипникового завода № 2, а ныне ОАО «ГПЗ-2» находится памятник заводчанам, погибшим во время Великой Отечественной Войны.